An open-label phase II study of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer (EPOC1706).
First Author : Akihito Kawazoe, et al.
背景
切除不能進行再発胃癌において抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ単剤の奏効割合（ORR）は15%程度であるとKEYNOTE-061、KEYNOTE-062試験で報告されている。レンバチニブはVEGFRなどに対するマルチキナーゼ阻害薬であり、本邦では2020年1月現在、切除不能な肝細胞癌、根治切除不能な甲状腺癌に対して保険適応となっている。レンバチニブはin vivoにおける検討で、腫瘍周囲環境における腫瘍関連マクロファージを減少させ、細胞障害性T細胞の浸潤を増加させPD-1阻害薬の抗腫瘍活性を増強すると報告されている。以上より、レンバチニブとペムブロリズマブの併用療法の有効性と安全性を探索する第2相試験を計画した。
対象と方法
本試験の対象は、切除不能進行再発胃癌、ECOG PS（performance status） 0-1、測定可能病変を有する症例。患者はレンバチニブ20mgを1日1回連日内服し、3週に1回ペムブロリズマブ200mgを静脈投与された。
主要評価項目は奏効割合（ORR）、副次的評価項目として病勢制御割合（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性を検証した。ORRの閾値を10%、期待値を30％とし、片側α= 5%、検出力= 80%で29例が必要であった。バイオマーカー探索のため、Tumor mutation burden（TMB）、PD-L1 combined positive score （CPS）が測定された。